中山大学方文峰团队：吉非替尼与安罗替尼联合疗法对EGFR突变晚期非小细胞肺癌的初治效果

肺癌仍然是全球两性癌症死亡的主要原因。中国肺癌负担日益沉重，2020年肺癌新发病例约82万例，死亡病例约72万例，占全球肺癌死亡人数的40%。大约60%的肺癌病例存在驱动因素改变，靶向可操作的致癌驱动因素改变，仍然是非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的基石，这占肺癌病例的大多数。

表皮生长因子受体（EGFR）基因是转移性NSCLC中最常见的遗传驱动因素，因此，它也是一个合理的治疗靶点。EGFR-TKIs已被确定为EGFR突变NSCLC的标准一线治疗。然而，NSCLC患者对EGFR-TKIs的耐药不可避免地产生，最终会出现疾病进展，科学界需要强调探索新型EGFR-TKIs或与EGFR-TKIs具有生物协同作用的治疗剂，治疗晚期EGFR-突变NSCLC的重要性。

血管内皮生长因子（VEGF）通路在驱动肺癌血管生成中起关键作用，对VEGF信号通路和EGFR信号通路的双重抑制，为提高EFGR靶向治疗的有效性和克服EGFR-TKI耐药性，提供了前景。

安罗替尼是一种口服多激酶抑制剂，通过阻断VEGFR、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和c-Kit，来抑制血管生成和肿瘤生长；而贝伐珠单抗仅靶向VEGFR信号通路。目前，安罗替尼是中国唯一获批的肺癌抗血管生成药物，根据ALTER 0303试验显示，安罗替尼可显著延长二线或进一步治疗进展的晚期NSCLC患者的总生存期（OS）（HR 0.68，95%CI 0.54-0.87）和PFS（HR 0.25，95%CI 0.19-0.31），被推荐作为晚期NSCLC的三线及后续治疗。ALTER 0303试验的亚组分析显示，在初治NSCLC患者中，与安慰剂相比，安罗替尼可使进展风险降低79%（HR 0.21；95%置信区间[CI]：0.13-0.32），死亡风险降低41%（HR 0.59；95% CI：0.38-0.94），这种益处与EGFR突变状态无关。安罗替尼与另一种EGFR-TKI联合使用，在晚期NSCLC的一线治疗中，也显示出良好的抗肿瘤活性，以及免疫检查点抑制剂信迪利单抗。

对于目前可用的抗血管生成抑制剂，与静脉输注相比，安罗替尼的口服给药方便，并且已在NSCLC联合化疗的一线环境中进行了研究。在本研究中，团队试图探索吉非替尼联合安罗替尼治疗既往未经治疗的中国EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。